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Anti-allergica Therapeutics Dr Graham Mackay (Senior Lecturer Laboratorio testa) Signor Patrick Heng (Dottorando) Signor Li Eon Kuek (Dottorando) Finanziamento Artrite Australia - La Barbara Cameron Memorial Concessione L'Università di Melbourne - Seed Interdisciplinare di Grant Collaboratori Professor Alastair Stewart Prof Mark Hogarth (Burnet Institute) Dr Mark Hulett (La Trobe University) Dr Anton Blencowe (University of South Australia) Dr Amanda Gavin (The Scripps Research Institute) Dr Bruce Vini (Burnet Institute) Prof Bridget Wilson (University of New Mexico) Prof Donna Davies (Università di Southampton) a / Prof Phil Robinson (Reale Childrens Hospital, Melbourne) malattie infiammatorie come l'asma e l'artrite reumatoide sono un problema di salute enorme in Australia e nel resto del mondo. In disturbi come l'asma, allergie alimentari e anafilassi la classe di anticorpi immunoglobuline E (IgE), e il suo recettore ad alta affinità FcRI, svolgere un ruolo chiave in quanto sono in grado di innescare l'attivazione delle cellule pro-infiammatorie potenti chiamate mastociti e basofili. Queste cellule rilasciano mediatori come l'istamina e una varietà di citochine e prodotti lipidi derivati che portano a sintomi della malattia. Attraverso questi mediatori rilasciati, e tramite altri meccanismi, i mastociti regolano le azioni di altri tipi di cellule, come muscolatura liscia, l'epitelio e fibroblasti. Siamo interessati a caratterizzare e sfruttando percorsi che inibiscono l'azione di tutti questi tipi di cellule, con l'obiettivo di generare nuovi approcci terapeutici per il trattamento di malattie infiammatorie. I progetti di ricerca Mast Cell Biology: Novel Mast mediatori derivati dalle cellule abbiamo identificato diversi fattori derivati romanzo mastociti che abbiamo mostrato le cellule strutturali delle vie aeree attivare tale da muscolatura liscia, l'epitelio e fibroblasti. Il lavoro è in corso per identificare i meccanismi responsabili di questo effetto e la sua importanza nelle malattie infiammatorie umane. Stiamo anche sviluppando strategie per bloccare le azioni di questi fattori mastociti romanzo. Figura 1 . I mastociti e basofili rilasciano mediatori potenti al momento dell'attivazione di IgE / FcRI. Regolamento di Mastocita Attivazione Il laboratorio ha interessi di lunga data nel controllare l'attivazione dei mastociti IgE-dipendente, sia attraverso la regolazione della interazione IgE / FcRI e modulando intracellulare trasduzione del segnale. Progetti in corso stanno esaminando piccoli inibitori molecolari di IgE vincolante ed esaminando il ruolo dei fattori di scambio guanina nucleotide recentemente identificati (GEFs) nel controllo della degranulazione dei mastociti e rilascio di citochine. Nanoparticelle Modulazione di Mastocita funzione un interesse più recente del laboratorio è quello di sviluppare nanoparticelle funzionalizzate che vengono selettivamente assunta in mastociti e una volta dentro inibitori di rilascio di segnalazione cellulare FcRI-mediata. Figura 2 . Modello di interazione tra IgE e FcRI. Airway cellule strutturali: Un certo numero di recettori che esercitano sono state identificate le attività di segnalazione inibitoria in cellule. Questi sono stati meglio studiati in cellule ematopoietiche, ma probabilmente anche svolgere un ruolo di regolamentazione molto più ampio. Una proprietà comune tra questi recettori è che essi contengono un motivo di inibizione a base di tirosina immunoreceptor (ITIM) nelle loro code citoplasmatici. Muscolatura liscia Abbiamo dimostrato che FcRIIb (un ITIM contenente IgG recettore vincolante) inibisce la proliferazione e rilascio di citochine da cellule della muscolatura liscia delle vie aeree. I lavori in corso si propone di caratterizzare completamente le vie di segnalazione responsabili e determinare se questo percorso è disfunzionale in asma. Un altro epitelio ITIM contenente recettore, MS4A8B, si trova sulle cellule epiteliali ed esercita anche le azioni inibitorie. I lavori in corso cerca di stabilire il ruolo di questa proteina nel controllo funzione delle cellule epiteliali e in che modo questo potrebbe contribuire allo sviluppo e la propagazione di asma, broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) e discinesia ciliare primaria (PCD). L'insegnamento e Learning - eResources: insegno Farmacologia attraverso una serie di corsi. Un settore di particolare interesse è lo sviluppo di nuova elettronica (e) - Risorse per assistere Health Professional apprendimento in Farmacologia. Ciò è stato supportato da una Università di Melbourne Learning and Teaching in collaborazione con i colleghi di Fisioterapia, Infermieristica e Optometria. Riferimenti chiave Xia YC, Harris T, Stewart AG, fattori Mackay GA secreta dai mastociti umani innescare la produzione di citochine infiammatorie da parte delle cellule muscolari lisce delle vie aeree umane. Archivi internazionali di Allergologia e Immunologia 2013 160. 75-85. Xia YC, Schuliga M, Pastore M, Powell M, Harris T, Langenbach SY, Tan PS, Gerthoffer WT, Hogarth PM, Stewart AG, Mackay GA. Espressione funzionale di IgG-Fc recettori delle vie aeree umane cellule muscolari lisce. L'American Journal of Cell respiratorie e Biologia Molecolare 2011 44. 665-672. Xia YC, Sun S, Kuek LE, Lopata AL, Hulett MD, Mackay GA. line-1 mastociti umani (HMC-1) cellule trasfettate con FcRI sono sensibili alle IgE / stimolazione antigenica-mediata che dimostra la selettività verso la produzione di citochine. Internazionale Immunofarmacologia 2011 11. 1002-1011. Hernandez-Hansen V, Mackay GA, Lowell CA, Wilson BS e Oliver JM. La Src chinasi Lyn è un regolatore negativo della proliferazione dei mastociti. Il Journal of Leukocyte Biology 2004 75. 143-151. Mackay GA, Hulett MD, Cook JPD, Trist HM, Henry AJ, BJ Sutton, Hogarth PM e Gould HJ. Mutagenesi all'interno FcRI umana altera in maniera differenziale legame umano e murino IgE. Il Journal of Immunology 2002 168 1787-1795. Navigazione
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